Препарат рентосертиб (rentosertib), разработанный для лечения идиопатического лёгочного фиброза (ИЛФ), продемонстрировал признаки снижения биологического возраста у участников клинического испытания. Исследование, результаты которого опубликованы в журнале Nature Biotechnology, стало одним из первых примеров, когда лекарство, созданное с помощью искусственного интеллекта, оценивали на предмет влияния не только на целевое заболевание, но и на связанные с возрастом процессы.

В ходе 12-недельной фазы 2а испытания учёные проанализировали образцы крови 42 пациентов с ИЛФ, средний возраст которых составил 67,1 года. Участники получали либо плацебо, либо одну из трёх схем приёма рентосертиба. С помощью платформы Olink Explore 3072 исследователи измерили уровни 2841 белка, создав молекулярные «снимки» на второй, четвёртой и двенадцатой неделях лечения.

Для оценки биологического возраста были применены шесть ранее опубликованных протеомных «часов старения» — алгоритмов, которые на основе паттернов белков в крови оценивают, насколько быстро стареет организм. Все шесть моделей, включая как традиционные методы машинного обучения, так и глубокое обучение, зафиксировали изменения, связанные со снижением биологического возраста в группах, получавших препарат. В группе плацебо значимых изменений не было или наблюдался небольшой рост показателей. Наиболее согласованные результаты были получены на четвёртой неделе приёма препарата в дозировке 30 мг два раза в день.

Исследователи подчёркивают, что полученные данные не доказывают, что рентосертиб замедляет старение или продлевает жизнь. Цифры, которые выдали модели, — например, снижение биологического возраста на 2,71–3,46 года по оценке четырёх «часов», — являются результатами вычислений, а не свидетельством того, что пациенты буквально помолодели. Основная сложность интерпретации заключается в том, что улучшение при тяжёлом возрастном заболевании, таком как ИЛФ, само по себе может делать белковый профиль крови «моложе», даже если препарат не оказывает общего влияния на старение.

Чтобы проверить эту гипотезу, команда провела дополнительные анализы. Оказалось, что улучшение функции лёгких, измеряемое объёмом форсированного выдоха, мало объясняет вариацию в предсказаниях «часов старения». Группа, получавшая 60 мг один раз в день, показала наибольшее улучшение функции лёгких в основном испытании, но именно схема 30 мг дважды в день дала наиболее стабильный отклик по всем моделям старения. Кроме того, белки, на которые повлиял рентосертиб, в 1,74 раза чаще были связаны с возрастом, чем можно было ожидать от случайного набора. В группе с двукратным приёмом лечение смещало уровни возраст-ассоциированных белков в направлении, противоположном нормальному старению.

Анализ биологических путей также выявил признаки влияния препарата на клеточное старение (сенесценцию), накопление повреждённых клеток, а также на пути, связанные с метаболизмом, устойчивостью к стрессу и sensing питательных веществ. Эти процессы тесно связаны со старением организма. Авторы работы указывают на существенные ограничения: небольшой размер выборки, короткая продолжительность исследования, отсутствие здоровых участников и тот факт, что целевой белок TNIK не входил в измеряемую панель.

Исследователи предлагают рассматривать подобные измерения биологического возраста в качестве исследовательских конечных точек в испытаниях лекарств от возрастных болезней. Это может помочь выявить более широкие эффекты новых препаратов на ранних этапах разработки. Для подтверждения же независимого влияния рентосертиба на процессы старения потребуются более масштабные и длительные исследования с участием людей без ИЛФ, а также прямые измерения сенесцентных клеток и других молекулярных маркеров.